糖皮质激素抵抗患者虽不常见，但却会导致治疗的困难。糖皮质激素抵抗性哮喘是指，在每日口服泼尼松龙30~40mg，2周之后，经证实口服的泼尼松龙的分子基础提供了新途径。泼尼松龙确实被摄入，患者的FEV1或PEF的改善不超过15%。完全性糖皮质激素抵抗患者在哮喘中非常少见。其发生率小于1:1000。更为常见是患者对糖皮质激素的反应下降，因此需大量吸入或口服糖皮质激素方能较好地控制哮喘症状，此即糖皮质激素依赖性哮喘。
在诊断糖皮质激素抵抗性或依赖性哮喘之前，应明确患者确实是哮喘患者，而不是慢阻肺，假性哮喘，左心衰或囊性纤维化等对糖皮质激素无反应的疾病。还要确定有无造成症状加重的因素，如过敏原，药物及精神因素等，因为这些因素可能加重哮喘症状，从而产生治疗抵抗。虽然糖皮质激素对控制哮喘和其他慢性炎症或免疫性疾病方面非常有效，但也有一小部分哮喘患者对大剂量口服糖皮质激素无反应。