胰腺癌与遗传相关，以下两点可以证实：首先，胰腺肿瘤行成过程伴随着显性突变的累积，其次，那些遗传了基因突变的个体，发生胰腺癌的风险更高。有四类基因参与了胰腺癌的发生：癌基因、抑癌基因、基因组维护基因和组织维护基因。基因突变中，一部分从家系遗传，称为胚系突变，另一部分为后天突变，引起组织的肿瘤发生，不会遗传给后代，称为体细胞突变。

家族发生胰腺癌的最初报道是关于家族内多个成员发展为胰腺癌的个案报告。如1973 年MacDermott和Kramer报道了一个家族中4个兄弟姐妹先后发生了胰腺癌。1982年Dat和Sontag报道了1例在兄弟中发生胰腺癌。这些报道不仅有家族的同一代的多人患病情况，也有一些家族中的几代的多位成员发生胰腺癌的情况。Ehrenthal等人报道了一个三代人患胰腺癌的家系。 Lynch可能是第一个引证了大量家族性胰腺癌病例，并假设在一些家族存在常染色体显性遗传方式。但至今为止，对胰腺癌存在家族遗传性的观点还未被广泛认同。一些流行病学专家围绕胰腺癌的家族性发病展开了研究，这些研究证明了具有胰腺癌家族史的人发病率较散发者高3-13倍，而且胰腺癌在一些家族有聚集的倾向。

与胰腺癌发病危险增加相关的遗传综合症有：家族性非典型性多发痣、恶性黑色素瘤、乳腺癌、遗传性非息肉性结直肠癌、家族性胰腺炎、Peatz-Jeghers综合征等。这些综合征的患者体内有与胰腺癌相同的突变基因。

虽然聚集发病的胰腺癌家族成员的胰腺癌的发病风险增高已很明确，但如何应对尚不明确。可选择预防性手术，但全胰腺切除会导致糖尿病和显著的手术后并发症，更合理的对策是对危险家族成员进行筛查，以便发现那些早期、潜在的可治疗的胰腺癌。但遗憾的是，已有的血清标记物，如Ca199还不够敏感和特异，不能用于筛查 ，有专家建议对高危家庭成员应用腹腔镜超声结合腹部CT扫描进行筛查。随着对分子生物学的进展和人们对胰腺癌遗传学认识的增加，在不久的将来分子遗传学筛查可能用于早期胰腺癌的检测。