别看乙肝病毒的直径才42纳米大小(1纳米为百万分之一毫米)，却包含着“五脏六腑”，划分出好几个“区”(部位)：前S/S区、前C/C区、P区和X区，真是“病毒虽小，五脏俱全”呀!乙肝病毒的“五脏六腑”都有可能发生变异。它们变异的目的一是逃避免疫系统的攻击;二是发生耐药，对抗药物的抑制作用。

前C区和C区(基本核心启动子)是决定如何“编写”e抗原“程序”的关键部位。当机体免疫系统奋力向病毒发出攻击时，或在强有力的药物抑制下，乙肝病毒就有可能“屈服”，e抗原受到抑制，血清中乙肝五项指标的“大三阳”就转变成了“小三阳”。

但病毒有时并不“甘心”失败，它们为了想出逃避免疫系统的攻击的，就改变的模样，不去制造e抗原或少产生一点e抗原，使自己看起来还是“小三阳”的样子，照样能产生病毒基因——DNA，成为一种变异病毒。这种变异病毒就是我们常说的前C区/C区启动子变异(简称：前C区变异)，也是我国《慢性乙型肝炎防治指南》中所说的e抗原阴性慢性乙型肝炎。

这种e抗原阴性的慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA没有“大三阳”的感染者那么高，转氨酶也常常在低水平上波动，但它对肝脏的破坏力不减，常常导致肝硬化和肝细胞癌。因此需要使用抗病毒药物治疗。

前S/S区是决定乙肝表面抗原“程序”编写的部位，它也想逃避免疫系统的攻击，丢掉病毒最外层的前S蛋白或S蛋白，生产出没穿“外衣”的变异病毒。这种乙肝病毒在感染者的血清内查不出乙肝表面抗原，但仍有小量病毒DNA复制，抗HBc阳性。这种情况就是我国《慢性乙型肝炎防治指南》中所说的隐匿性慢性乙型肝炎。但这种情况是极很少见的，大家不必过分担心。

P区是乙肝病毒DNA聚合酶所在地，拉米夫定、替比夫定等口服的抗乙肝病毒药物就是通过抑制P区的DNA聚合酶从而达到抑制乙肝病毒复制目的的。因此，长期使用这些药物治疗后，就会在P区药物作用的部位发生变异，变异后的乙肝病毒就对药物产生了抗药性(耐药)。

服用核苷(酸)类药物治疗的患者，如果经常漏服，或者中断治疗，更容易发生耐药。耐药后治疗就更困难的。要想预防耐药的发生，就要做到：治疗不盲目，服药不间断，检查经常做，医嘱要遵从。