2017年12月04日,辽宁省药监局通报沈阳东陵药业股份有限公司等14家药品生产企业药品GMp跟踪检查有关情况。
根据相关法律、法规、规章规定,辽宁省局对沈阳东陵药业股份有限公司等14家药品生产企业实施了药品GMp跟踪检查,本次跟踪检查均以飞行检查形式开展。检查结果显示,上述14家药企因不同程度存在问题被处于整改或停产等处理措施。
1.沈阳东陵药业股份有限公司
1
发现问题
设施、设备管理不规范。例如,中药提取车间SJN-1500B型三效节能浓缩器的取样口无标识；SK-360型炼胶机的压力表未见检定证书；口服固体制剂车间粉碎过筛室内粉碎机有残留的污渍；膏剂车间炼胶机电缆箱内清洁不彻底。
2
处理措施
责成沈阳市局做好监督整改工作,并加强日常监管。
2.沈阳圣元药业有限公司
1
发现问题
1.设施、设备管理不规范。例如,固体制剂车间胶囊填充一室内NZp1200B全自动胶囊填充机电线软管裸露；制水岗位总送、总回取样口无标识；固体制剂车间胶囊填充室内JJ100电子天平没有设备标牌；组合式空调机组KJ-1的初效初始压差25Mpa,而使用的压差表量程为500Mpa,压差表量程过大,不能精确读取压差。
2.物料管理不规范。例如,固体制剂车间中间站、内包材暂存室内有进出台账登记,未见货位标识卡；库房内原料罗红霉素（170513）、pVC硬片（2-17-08-55-E-S-2）及产品盐酸左氧氟沙星片（20170802）在同一待验区存放。
3.质量控制管理不规范。例如,罗红霉素对照品（批号130557-201604,数量5支）未在2-8℃下保管；棕榈酸甲酯对照品原始记录上的批号与对照品领用台账记录上的批号不一致。
2
处理措施
责成沈阳市局做好监督整改工作,并加强日常监管。
3.卫材（辽宁）制药有限公司
1
发现问题
1.物料管理不规范。例如,注射剂仓库中不合格品库注射用吲哚菁绿（批号：A1705001）未见物料货位卡及台账；企业未对寄库产品如何管理作出具体规定。
2.验证管理不规范。例如,注射用吲哚菁绿成品的有关物质检查项未按《中国药典》（2015年版）进行检验方法确认
2
处理措施
责成本溪市局做好监督整改工作,并加强日常监管。
4.新兴（铁岭）药业股份有限公司
1
发现问题
计算机化系统管理不规范。例如,未对计算机化系统数据备份进行定期检查；安捷伦GC-6820气相色谱仪计算机化系统验证内容不全,缺少系统时间锁定、权限管理、数据备份与恢复相关的内容；备份数据未进行异地存放,可能存在安全风险。
2
处理措施
责成铁岭市局做好监督整改工作,并加强日常监管。
5.鞍山九天制药有限公司
1
发现问题
设施、设备管理不规范。例如,中药提取车间SJN-1500B型三效节能浓缩器的取样口无标识；SK-360型炼胶机的压力表未见检定证书；口服固体制剂车间粉碎过筛室内粉碎机有残留的污渍；膏剂车间炼胶机电缆箱内清洁不彻底。
2
处理措施
责成鞍山市局做好监督整改工作,并加强日常监管。
6.丹东宏业制药有限公司
1
发现问题
1.车间洁净区清场不彻底。例如,普通口服固体制剂车间制浆室蒸汽加热夹层锅内有存水；铝塑包装室内快速铝塑包装机生产结束后未清理上批产品使用的批号模具。
2.文件、记录管理不规范。例如,原、辅料货位卡未按制度要求定期归档；硫酸庆大霉素碳酸铋胶囊《产品年度质量回顾分析》未纳入文件系统管理；《2017年度供应商目录》加盖企业质量部公章,但无文件编号,未纳入文件管理体系；硫酸庆大霉素碳酸铋胶囊（批号20160404）原始检验记录中性状项下直接描述检查结果而未描述粉末的具体颜色,溶出度检查项中6粒空胶囊壳一阶导数吸光度值未体现原始数据即直接记录计算成每粒空胶囊的数值,溶出度一阶导数吸光度值未附原始数据,经检查组核对手工记录有4处数据错误,复核不到位。
3.质量控制实验室管理不规范。例如,普通口服固体制剂车间化验室放置天平的台面不稳；玻璃温度计的校正温度范围未涵盖其使用点,2017年未按强检周期进行检定；温度计、天平校准用标准砝码未标识设备编号。
2
处理措施
责成丹东市局做好监督整改工作,并加强日常监管。
7.辽宁丹生生物制药有限公司
1
发现问题
1.设施设备管理不规范。例如,仓库取样间洁净区卫生不佳,FFU未设置压差指示装置,托盘天平有锈蚀；固体制剂车间制浆间地面破损、不易清洁；固体制剂车间物料缓冲间的红油压差表安装方式未保持水平；QC微生物检测室空调机组的红油压差表在停机时未归零。
2.人员培训不到位。例如,仓库取样间现场操作人员无法顺利回答取样间的FFU开启时间、方式等问题；未及时对20170304批氨肽素片进行留样观察。
3.质量控制与质量保证措施不完善。例如,胰酶肠溶片2016年产品质量回顾分析报告中,胰蛋白酶效价测定、胰脂肪酶效价测定回顾数据中均出现超趋势结果,企业未对该超趋势结果进行识别和分析。
4.QC实验室管理不规范。例如,检验用温度计、部分容量瓶和标准砝码未进行编号管理；NaOH滴定液（0.1mol/L）未按照《中国药典》2015年版四部要求储存；放置红外分光光度计的仪器分析室2中温湿度计已损坏；红外分光光度计未按照《中国药典》2015年版四部要求进行自校准；霉菌培养箱使用温度为20-25℃,但其校准温度为28℃,未涵盖其使用温度；崩解仪水银温度计使用温度为37℃,但其校准温度为15℃、20℃、30℃,未涵盖其使用温度。
5.确认与验证管理不规范。例如,未对明胶空心胶囊铬含量的检验方法进行方法学确认；沸腾干燥机清洁验证中,未考虑该设备附属的捕尘袋的清洁及清洁效果的考察；纯化水系统消毒方式为在循环管路中通入臭氧,但纯化水系统验证中未对消毒时臭氧浓度和消毒后的臭氧残留进行确认。
2
处理措施
责成丹东市局做好监督整改工作,并加强日常监管。
8.辽宁奇尔康药业有限公司
1
发现问题
1.设施设备管理不规范。例如,物料库取样间物流存放间的紫外灯不能正常使用；320型吸尘粉碎机组清场不彻底,有粉尘。
2.文件、记录管理不规范。例如,制剂车间高效混合机为一键式操作,厂家出厂设定转数为12转/分,该设备的操作、清洁、维护保养标准操作规程文件中,缺少对混合机转数的监测项目及监测频次；二氧丙嗪苯哌林片工艺验证方案中,干燥工序的取样频次设计不足；20170502批二氧丙嗪苯哌林片批生产记录中,干燥工序缺少打开排湿阀步骤及水分监测数值的记录。
3.计算机化系统管理不规范。例如,LC-2010AHT高效液相色谱仪、GC-2010plus气相色谱仪工作站计算机化管理系统用户删除权限未取消；未对用户原始图谱数据删除功能进行确认。
2
处理措施
责成辽阳市局做好监督整改工作,并加强日常监管。
9.安斯泰来制药（中国）有限公司
1
发现问题
1.设施设备管理不规范。例如,制剂楼2F胶囊充填机模具未专库存放；制剂楼2F已清洁的胶囊充填室排风口有粉尘；制剂楼2F胶囊充填机拆卸的部件及吸尘器（内有残粉）存放于已清洁的胶囊充填室内。
2.物料管理不规范。例如,制剂楼1F待包装产品室合格区内,一个不锈钢桶内存放的物料无物料标识；制剂楼1FpTp充填室内的pTp充填机有上批已生产结束的带批号的pVC和铝箔；未按《物料供方评审标准操作规程》（SH-21-16）要求对集团供应的盐酸坦索罗辛微丸进行供应商审计。
3.文件管理不规范。例如,《制剂楼准蓝区各室及附属设施清扫SOp》（SD-12-04）消毒方法制定不详细,缺少可操作性；仓库各区域温度确定方案中,缺少柜式空调放置位置的图示及空调周边产品位置的图示；企业提供的盐酸坦索罗辛微丸质量标准没有有效期或复验期；未对用于备份化验室电子数据的存储介质（移动硬盘）的存放、安全等进行规定。
2
处理措施
责成沈阳市局做好监督整改工作,并加强日常监管。
10.葫芦岛国帝药业有限责任公司
1
发现问题
1.计算机化系统管理不规范。例如,《计算机系统操作权限管理规程》（SMp-10-047-01）规定,一级人员无法修改参数或删除数据,但液相操作人员（一级人员）可以在保存原始图谱后修改/删除杂质峰进行再计算；审计追踪有记录,但未记录更改理由。
2.仪器校准管理不规范。例如,茂福式加热电阻炉（编号：0627A027）校准证书中校准温度为800℃,企业在玉米淀粉重金属检测中的使用温度为500-600℃,校准温度未覆盖使用范围；新购置的自动水分滴定仪（编号：06101A103）校准证书中校准日期为2017年6月2日,企业在2017年6月1日8:40-9:40开展了硫酸庆大霉素原料（批号：SC-GM-20170306、SC-GM-20170308）的水分检测；电位滴定仪（编号：06100A102）、自动水分滴定仪（编号：06101A103）有校准证书,但仪器上未加贴校准标识。
3.质量控制与质量保证措施不完善。例如,未对鬼臼毒素酊检验方法进行确认；鬼臼毒素酊（批号：170524）含量检验结果超标,OOS调查中缺少取样环节内容。
2
处理措施
责成葫芦岛市局做好监督整改工作,并加强日常监管。
11.辽宁朝花药业有限公司
1
发现问题
1.清场管理不规范。例如,丸剂生产车间称量调配室直排管未清洁；制丸室DMW-1型大蜜丸机（TL-Sz-006）装95%乙醇的料斗及其链连接管路有残液；颗粒剂、片剂车间整粒室旋震筛（TL-Sz-042）内有残留的透明胶带。
2.文件管理不规范。例如,未按实际操作及时修订《工作服清洗规程》（SOp-pO-D07-00）；《取样管理规程》（SMp-QC-A104-01）未明确取样次序,未明确毒性药材雄黄的取样要求。
3.记录管理不规范。例如,山葡健脾颗粒批生产记录制粒干燥岗位未记录山楂清膏和沙棘清膏搅拌起止时间；舒筋活络丸（20170101）显微鉴别和水分测定原始记录中仅记录了仪器型号、未记录仪器编号；木瓜（160901）酸度测定原始记录中未记录校正用的标准缓冲液,pH测定值仅记录了一次数据；未填写《产品发运记录》（SMp-SM-B02a-00）运输方式一栏。
2
处理措施
责成朝阳市局做好监督整改工作,并加强日常监管。
12.沈阳双鼎制药有限公司
1
发现问题
1.无菌保证措施有待加强。例如,进入B级区工作人员表面微生物日常监测缺少护目镜监测点。
2.质量控制与质量保证措施不规范。例如,企业制定的苦碟子注射剂中间产品《苦碟子浓缩液内控质量标准》（STp-J003-04）中,缺少乙醇含量的检出限方法学确认内容；工艺用水趋势分析未纳入《2015年-2016年度苦碟子注射液产品质量回顾分析报告》。
3.设施、设备及容器管理有待加强。例如,不合格品区未能有效隔离；中药提取车间A水提罐、D级洁净区离心室的平板式离心机清洁不彻底；企业规定苦碟子浓缩液灌装用钠钙玻璃输液瓶（500ml）为一次性使用,现场发现提取车间洗瓶室存放有洗瓶后剩余的且残留清洗水的钠钙玻璃输液瓶（数量145瓶）,未按照要求处理。
2
处理措施
责成沈阳市局做好监督整改工作,并加强日常监管。
13.辽宁汉草堂中药有限公司
1
发现问题
该企业因未通过2010版药品GMp认证,尚未换发新版《药品生产许可证》。现场检查时,企业正在进行厂区整体改造。检查组对仓库、实验室等进行了现场检查,并对留样和出入库等情况进行了核实,未发现企业证照过期后违规生产或套用批号的违规生产情况。
2
处理措施
责成营口市局做好停产监督检查工作,督促企业继续做好已上市的有效期内产品的质量管理。
14.辽宁柏德生化药业有限责任公司
1
发现问题
企业已整厂停产,拟迁至其他省份,原有产品批准文号正在办理技术转让当中。经查,该企业目前已不具备许可范围的生产条件,无生产迹象,未发现违法生产的情况。
2
处理措施
责成阜新市局督促企业继续做好已上市的有效期内产品的质量管理。
