结节性甲状腺肿发生与缺碘、碘摄入不足等有关。
结节性甲状腺肿是单纯性甲状腺肿大，多是弥漫性甲状腺肿演变而成，属于单纯性甲状腺肿，常见原因有缺碘、碘摄入不足。尤其是地方性甲状腺肿因为缺碘导致，缺碘地区土壤水和食物中碘含量和甲状腺肿发病率成反比；
机体对甲状腺素需求量增加，可引起相对性碘不足，如长期发育、怀孕、哺乳、寒冷、感染、创伤和精神因素等，都可能导致碘需量增加，若摄入不足就导致缺碘。
土壤、饮水中钙镁锌等矿物质含量对甲状腺肿发生也有关系，药物如硫氢化钾、过氯酸钾、对氨基水杨酸等，可妨碍甲状腺素合成和释放，导致结节性甲状腺肿；
激素合成障碍，常见有家族性甲状腺肿致病原因在于遗传性酶缺陷导致激素合成障碍，影响甲状腺素合成，导致甲状腺肿；
大量摄入碘，尤其是长期吃含碘量非常高的海产品，如海带、紫菜，可导致甲状腺肿。