核苷类药物耐药的问题，现在已经得到了有效解决。最新上市的两种口服核苷类药物：替诺福韦酯和丙酚替诺福韦。至目前为止还没有发现明确的耐药变异。也就是说这两种药物到现在为止还是没有发生任何的耐药。所以在初始治疗的阶段，应该尽量去选择耐药变异发生率非常低，或者还没有发生耐药变异的这些药物。除此以外，恩替卡韦的耐药变异发生率也非常低，通过观察十年的数据，发现是1.2％左右的耐药率。所以对于初始治疗，应该尽量选择强效低耐药的药物。如果患者在初始治疗中已经吃上了耐药变异发生率比较高的药，比如拉米夫定、替比夫定和阿德福韦酯，也不要害怕。在治疗的过程中，可以随时在乙肝病毒DNA阴性的条件下，换成恩替卡韦、替诺福韦酯、丙酚替诺福韦这样的一些药。如果真的出现了耐药，也有挽救治疗措施。比如拉米夫定和替比夫定治疗过程中出现了耐药，可以选择替诺福韦酯，丙酚替诺福韦这两个药物中的一种进行治疗。也就是说拉米夫定和替比夫定和替诺福韦之间没有交叉耐药，可以直接换用。如果阿德福韦酯发生了耐药，可以给病人选择恩替卡韦进行挽救治疗，当然也可以使用替诺福韦进行挽救治疗。也就是一旦发生了耐药，可以通过换用没有交叉耐药另外的药物进行挽救治疗。而且这些治疗方案非常成熟。