形成二尖瓣狭窄是由于急性风湿热，这是形成二尖瓣狭窄的主要原因，约占二尖瓣狭窄患者总数的80%。瓣膜结合部出现水肿和渗出，纤维蛋白沉积和纤维组织形成，使瓣膜边缘增厚，在交界处逐渐粘连和融合，瓣膜本身也可出现纤维化增厚，使二尖瓣口变小，形成二尖瓣狭窄。纤维线状病变也可累及瓣膜下结构，导致二尖瓣狭窄。