青霉素是治疗梅毒的最佳药物。由于治疗梅毒的最常见药物苄星青霉素在CSF中测不到其浓度，因而不能用于神经梅毒治疗。水剂青霉素是目前治疗神经梅毒的最好选择，成人常用剂量是水剂结晶青霉素G，1800万～2400万U/d，静脉注射300万～400万U/4h或持续静滴，连续10～14d。由于经青霉素治疗神经梅毒后，梅毒螺旋体的分裂更缓慢，所以经上述治疗后，继续用苄星青霉素240万U，肌注，1次/周，共3次。